بررسی اثر ضد سرطانی سلولهای بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی حامل miR4731 بر روی رده های سلول گلیو ماپی U-87 و U-251
نام عام مواد
[پایان نامه]
نام نخستين پديدآور
امیر اله وردی
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
تاریخ نشرو بخش و غیره
۱۳۹۸
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
۱۴۱ص.
ساير جزييات
جدول،نمودار
مواد همراه اثر
سی دی
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی(PHD)
نظم درجات
علوم سلولی کاربردی
امتياز متن
۲۰
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
گلیوبلاستوما مولتیفرم شایعترین تومور مغزی بدخیم اولیه در بزرگسالان بوده و دارای وخیم ترین پیش آگهی می باشد. روش درمان استاندارد این بیماری شامل برداشتن تومور و به دنبال آن پرتودرمانی و شیمی درمانی است. MicroRNA ها ابزارهای درمانی بالقوه در گلیوبلاستوما مولتیفرم هستند، اما مشکل انتقال آنها به سلولهای تومور مانع استفاده گسترده آنها شده است. در این مطالعه اثر سلول های بنیادی مزانشیمی انسانی مشتق از بافت چربی برای انتقال miR-4731 بر سلول های سلولهای گلیومایی U-251 و U-87 بررسی شد. روش کار به اینصورت بود که ابتدا به ارزیابی بیان miR-4731 در گلیوبلاستوما با استفاده از داده های پایگاه GEO پرداخته شد. اهداف مستقیم miR-4731 در مسیر EGFR تیروزین کیناز با استفاده از روش های بیوانفورمایتک شناسایی گردید. سپس وکتور miR-4731-pCDH کلون گردید و به همراه وکتور های pspax و pmd2 به منظور تولید ذرات لنتی ویروس حامل miR-4731 در سلولهای هک-293 ترانسفکت شدند. بررسی اثر miR-4731 بر روی ژن EGFR به روش لوسیفراز دوگانه تائید شد. ترانسداکشن سلولهای گلیومایی U-251 و U-87 انجام شد. میزان بیان ژنهای هدف miR-4731 که عبارت بودند از: ;NRAS ، HRAS ، RAF-1 ، MEK2 (MAP2K1) ، ERK-1 (MAPK3) ) ، ERK-2 (MAPK1) ، AKT-1، AKT-2، SHC-3 با استفاده از روش RT-qPCR بررسی شد. همچنین میزان مهاجرت سلولی، آپپتوز و چرخه سلولی در سلول های گلیومایی ترانسداکت شده بررسی شد. سپس سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از بافت چربی انسانی جداسازی و تایید هویت شدند. در ادامه سلول های مذکور با وکتور لنتی ویروسی حامل miR-4731 ترانس داکت شدند و هم کشتی مستقیم و غیر مستقیم آنها با سلول های گلیومایی انجام شد. یافته های هم کشتی نشان توقف چرخه سلولی در مرحله G1 و القای آپپتوز در سلول های گلیومایی بود. بیان ژن های هدف در مسیر EGFR نیز کاهش یافت. یافته های ما نشان داد که سلول های بنیادی مزانشیمی بیان کننده miR-4731 از عملکرد ضد توموری مطلوبی برخوردار بوده و می تواند در آینده برای درمان گلیوبلاستوما مورد استفاده قرار گیرند.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
موضوع مستند نشده
سلول بنیادی مزانشیمی سلولهای چربی
موضوع مستند نشده
گلیوبلاستوما
موضوع مستند نشده
سلول گلیومایی U-87 و U-251
موضوع مستند نشده
سلول گلیومایی
موضوع مستند نشده
miR-4731
موضوع مستند نشده
وکتور لنتی ویروسی
موضوع مستند نشده
آپپتوز
موضوع مستند نشده
آپپتوز وکتور لنتی ویروسی
موضوع مستند نشده
Adipose Mesenchymal Stem Cell
موضوع مستند نشده
Glioblastoma
موضوع مستند نشده
Lentiviral Vector Apoptosis
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )